Ein Filmteam von National Geographic (u.A. Jennifer Lopez als Terri Flores) macht sich auf den Weg in den Amazonasdschungel, um eine Reportage über ein unbekanntes Indiovolk zu drehen. Bald machen sie die Bekanntschaft mit dem skrupelosen Paul Sarone (Jon Voight), der ihnen den Weg zeigen will. Doch Sarone verfolgt andere Pläne: er will die riesige Anaconda-Würgeschlange jagen.
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